重磅炸弹新药：天才“碰撞”出替丁2012年06月13日09:17医药经济报作者：晏莳 严尚军

    编者按：在1982年两名澳籍科学家确定幽门螺杆菌是胃溃疡真正的元凶之前，胃溃疡几乎是无解之疾病，消化性溃疡一直折磨着人类健康，甚至导致死亡。

    在本期“重磅炸弹的故事”当中，将和大家分享替丁类药物诞生的过程。作为这一划时代药物研发的开创者詹姆士·布莱克（JamesBlack）和当年的史克公司，他们的故事为制药工业界诠释了创新药品的真正价值。而营销怪才保罗·吉洛拉米（PaulGirolami）一手打造的胃得善以及史克公司的精彩商战也成为行业经典案例。

    谈到上个世纪世界制药界，詹姆士·布莱克（JamesBlack）是响当当的天才，不逊于今日IT界的盖茨和乔布斯。他开创性地建立了“先功能再合成”的药物研究方法。

    寒窗8年为替丁

    布莱克在帝国化学公司工作时，发现β-受体阻断剂Propranolol具有降压作用，开创了β-受体阻断剂治疗高血压的先河，并因此获得1988年的诺贝尔医学奖，该药一度成为全世界销售额最大的药物。

    布莱克对于消化性溃疡的研究同样兴趣浓厚，但当时的帝国化学公司认为这一疾病过于复杂，投入研究难有成果，并不支持布莱克。一生励志攻坚克难的布莱克选择辞职并加入当时名不见经传的史克公司，开始了针对消化性溃疡治疗的组胺H2受体研究项目。

    上世纪60年代，医疗界对于胃酸分泌的机制充满争议。当时主流观点认为，胃泌素是介导胃酸分泌的主要物质，很多研究者都将新药发现目标设定在寻找胃泌素介导酸分泌的特定拮抗剂上。但是，布莱克并未被主流思想左右。受之前成功开发用于治疗心脏疾病的β-受体阻断剂的启发，和基于对Ahlquist双受体假说的认同，他坚信组胺除了有能够导致过敏的受体外，一定有第二种受体存在，而这第二种受体刺激着胃酸的分泌。在布莱克的强烈坚持下，顶着来自各方的质疑和反对压力，H2受体项目正式启动。

    在长达8年的研究历程中，布莱克的研究小组遭遇到了研究上的难题和财政方面的双重困境。当时的史克公司其实只是一家以美国费城为基地的小型制药公司。尽管投入了大量的资金，到1967年为止，什么研究成果都没有。

    彼时，胃肠道研究项目在费城和伦敦两个实验室同时进行。在资金紧张的情况下，史克公司考虑关闭其中一个。由于H2受体项目在开启后的4年间没有任何成果，布莱克所在的伦敦实验室很可能被关闭，其力挺的H2受体项目也会因此而夭折。

    危急时刻，布莱克不甘失败，据理力争，坚称他的研究不仅能找到一种抑酸药来治疗胃溃疡，而且还能真正阐明组胺促进胃酸分泌的机理与阻断其分泌的原理，成为下一代药物开发的基础，史克公司会因此长久受益。最终，布莱克说服了公司管理层。1969年，史克公司关闭了费城的实验室，把研究资金注入到伦敦实验室的H2受体项目中，使得H2受体项目得以顺利推进，保证了西咪替丁的发现。

    史克终成一方诸侯

    在排除万难之后，布莱克带领团队全力投入到组胺受体的研究之中。

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