生意社3月1日讯　 　　 　　随着大型制药公司发布年度报告接近尾声，对于多家公司的行政总裁来说，2011年销量持续增长的态势已经终结，其最主要的问题就是专利悬崖的来临。 　　受影响的重要品种 　　去年，辉瑞的立普妥（阿托伐他汀）和礼来的再普乐（奥氮平）率先失去专利保护，两家公司开始感到阵痛。对于原研药厂来说，2012年才是规模更大的专利到期的年份，这一过程将持续到2016年。据英国制药和生物科技行业预测及分析公司EvaluatePharma预测，2012年，专利药将面临351亿美元的损失，而2011年这一数值仅为204亿美元。2011年包括血液稀释剂波立维（氯吡格雷）、抗精神病药思瑞康（喹硫平）、哮喘治疗药顺尔宁（孟鲁司特）等在内的9大重磅炸弹级药物因专利到期导致的销量损失将超过270亿美元。 　　对于专利药公司来说，专利悬崖影响最大的地区是美国。数据显示，重要产品专利到期导致销售风险上升是在2011年，2010年是未遭仿制药侵袭的最后一年（见表1）。 　　受影响最大的是赛诺菲/百时美施贵宝的波立维（氯吡格雷）仿制药在欧洲上市销售。该药的仿制药在美国上市时间推迟，预计将在5月上市，将对波立维产生实质性影响。2011年，百时美施贵宝从波立维销售中获得70亿美元收入，预计今年该药销量将急剧下降，2016年将降至2.21亿美元。 　　专利保卫战 　　武田的Actos（匹格列酮）在专利保护延长数月之后，将在今年失去专利保护。另外，雅培的TriCor（非诺贝特）也将在今年失去专利保护，雅培在过去几年已有效阻止了仿制药的挑战。2009年该药的专利再次受到梯瓦公司挑战，分析师预测TriCor仿制药有望在2012年下半年上市，今年的销售将会大幅下降。 　　另外，辉瑞在2011年赢得了梯瓦对万艾可（西地那非）的专利诉讼后，直到2019年，万艾可将保持绝对优势，不过今年梯瓦可能将提出上诉，判决结果也会在今年公布。 　　同样，葛兰素史克年销量为51亿美元的哮喘药物舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸入剂）在2011年失去专利保护，对于仿制药来说又是一大机遇，舒利迭随时会出现销量急剧下跌的风险。 　　同时梯瓦的多发性硬化症药物Copaxone（醋酸格拉默）也正在抵御众多的仿制药挑战者。Copaxone专利到期时间是在2014年，今年的诉讼案件将敲定梯瓦是否可延长该药保护期。 　　生物仿制药时代来临 　　包括生物产品在内的多种重要产品在2012～2013年将失去专利保护（见表2）。分析师预测，这些产品的销量不会急剧下跌。在美国，生物仿制药审批途径缺乏是生物仿制药上市的主要障碍之一，即使FDA发布了期待已久的指导原则，也不可能立即打开批准的闸门。 　　生物产品领域受仿制药侵袭的产品有安进的重组肿瘤坏死因子蛋白（TNF）恩利（依 　　那西普），今年将在技术上失去专利保护，到2016年之前难以逃脱生物仿制药的竞争。 　　今后几年，众多生物制品仿制药的竞争仍停留在争论之中，不过生物仿制药时代终究会来临。未来几年还有大量的小分子药物也面临专利悬崖。 　　谁是最大受累者 　　2011年底，立普妥在美国专利到期后，销量出现大幅下滑。毫无疑问，立普妥专利到期不只是对辉瑞影响巨大，对于整个制药行业而言，将很难再有产品的年销售达到137亿元。未来几个月内，思瑞康、顺尔宁、Actos和代文等重磅炸弹级产品专利到期意味着全球各大制药公司正面临着销量的巨大漏洞。 　　礼来和阿斯利康是最容易受到仿制药侵袭的公司，2011年，这两家公司专利药的销量在未来3年有71%面临被仿制药占领的风险。另外，较小型的制药企业同样遭遇着类似的问题，如抗抑郁药Cipralex/Lexapro（艾司西酞普兰）专利到期，该药合作开发者丹麦Lundbeck公司和森林实验室仅在今年就会损失一半以上的销量（见表3）。 　　大型制药公司由于面临仿制药的竞争以及收入难以有新产品补充，实力将有所削弱。 　　礼来的再普乐（奥氮平）、欣百达（度洛西汀）、健择（盐酸吉西他滨）和Evista（雷洛西芬）后继产品乏力。血液稀释剂Effient（普拉格雷）也在苦苦挣扎，今年底，礼来将公布阿尔茨海默病治疗药物solanezumab的Ⅲ期临床试验数据，虽然该药物被寄予厚望，但机会渺茫。 　　与此同时，阿斯利康在今年思瑞康和2014年耐信（埃索美拉唑）失去专利保护之前开始大力削减成本。另外，阿斯利康还屡屡遭遇新药挫折，外界纷纷猜测阿斯利康可能会借助大型收购活动渡过难关。不过最近该公司管理层否定了这一猜测。