近年来，植物提取药物已成为全球医药市场新的增长点，在欧美市场以年均16%的幅度快速提升，使全球天然药物年销售额突破了145亿美元，而全球每年天然药物的贸易总额已达到了600亿美元。随着组合化学技术在植物药物研究领域的运用，我国现代中药剂型研究的进程逐渐加快，药物提取、合成筛选技术较传统模式有了较大的改观，打破了长期以来制约现代中药发展的瓶颈，植物药及其衍生物的研制已从量变完成了质变的飞跃。 据中国数字医药网的监测数据显示，从2004年开始，中药注射剂的销售增长明显提高，其中，清热、抗病毒注射剂是表现较为突出的品种，在这一类中药注射剂产品中，穿心莲内酯类注射剂和鱼腥草注射液的销售金额最高，销售走势最为看好。据2005年重点城市样本医院销售统计表明，穿心莲内酯已成为现代中药注射剂市场的拳头产品之一。 含金量提升 穿心莲片剂对流感、流脑、急性菌痢、肺炎有显著疗效，被誉为“中药抗生素”。20世纪70年代初，国内开始采用新工艺将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了现代化中药口服制剂。经过多年的不断发展，目前已开发了多种制剂，我国有关部门已颁发了穿心莲制剂的生产批文600多张，其中普通片剂和胶囊占据了90%。普通穿心莲制剂对细菌、病毒虽然具有一定的抑制作用，但随着新的病毒、病菌的滋生和蔓延，其威力已明显不足。 穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。1982年无锡山禾药业首先获准生产穿心莲内酯，1997年又开发出亚硫酸氢钠穿心莲内酯产品，目前国家食品药品监督管理局（SFDA）已批准无锡山禾药业、成都通德药业、成都天台山制药有限公司、丽珠集团利民制药厂、重庆碚陵药业、四川文龙药业、四川省玉鑫药业和天津天士力8家企业生产其原料，用于生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、穿心莲内酯滴丸等药物。 随着传统中药提取技术的发展，提炼药材中的单一有效成分已是现代中药理论界和研究的重要课题，在CO2超临界流体萃取、超声提取、微波提纯等现代提取技术的推动影响下，穿心莲下游产品生产工艺水平的提高促使其原料药、制剂全面改观。经过多年的发展，不但从最早的片剂、胶囊剂扩展到多种释药技术生产的制剂，而且在中草药提取浸膏的基础上进行了深入的开发，从而形成了一个以穿心莲内酯为基础原料、以合成技术和高通量筛选模式生产的系列化品种。 青出于蓝胜于蓝 随着穿心莲下游产品的延伸，在医药市场上，普通穿心莲注射液所构成的销售额比重逐渐减少，而临床常用的穿心莲系列为中高端品种，主要由穿琥宁、炎琥宁、莲必治、喜炎平四大注射剂在市场中占据主导地位。 穿琥宁是穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，加上碳酸氢钠等辅料后制成穿琥宁注射液和穿琥宁氯化钠输液剂，或采用冷冻干燥技术制成的无菌粉针剂，进一步增强了药物的稳定性能，保障了临床使用的安全有效性、其毒副作用更小，经过多年的应用，已得到了医生和患者的认可，穿琥宁注射剂市场有了较快的提升。 2005年供应样本医院穿琥宁注射剂的主要厂家是哈尔滨三联药业、鲁抗辰欣药业、哈尔滨佳滨药业、成都通德药业和成都天台山药业，5家企业在样本医院的用药金额占据了穿心莲内酯注射剂药物市场的20%左右。 穿心莲系列中的另一个品种炎琥宁是1996年詹姆斯-安迪制药（通化）公司开发的药物。随着企业的发展，目前注射用炎琥宁已是巴里莫尔制药（通化）有限公司和阿尔贝拉制药（通化）有限公司的品种。1997年重庆药友公司的炎琥宁原料药及其注射、液粉针剂也获准生产。炎琥宁的95%以上的生产批文是2004～2006年下达的，目前SFDA下达的炎琥宁原料药及制剂批文总数已有198个。 炎琥宁是植物穿心莲提取物——穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质。其给药途径更直接，药理作用更强，是毒副作用较小的解热、消炎、杀菌、抗病毒的注射制剂。2005年为样本医院供应炎琥宁的厂家主要有重庆药友制药、海南斯达制药、珠海特区生物化学制药厂的产品，3家企业的产品占据了穿心莲内酯注射剂40%以上的市场份额。由于该产品的不良反应较小，有望成为清热注射用药的主要品种。 喜炎平同属穿心莲内酯系列，最先由江西青峰制药厂生产上市，其有效成分是穿心莲总内酯经磺化而得到穿心莲内酯磺酸盐灭菌水溶液，通过引入亲水基团而改变了穿心莲内酯类有效成分的空间结构，阻止蛋白质对DNA片段的包裹，阻断DNA的复制，从而抑制或杀灭细菌和病毒。2005年在样本医院的穿心莲内酯注射剂用量中，喜炎平占据了27.45%的比重，是居于前列的品种。喜炎平具有国家专利，属于独家产品，其与抗生素配合使用是儿童急性病毒性疾病临床常用的药物，有着良好的市场发展空间。 穿心莲系列药物除上述3个常用药物之外还有河北神威药业的莲必治（亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液），该药是1995年上市的品种。莲必治注射液具有增强机体免疫功能、抗菌消炎、抗病毒及解热作用。目前SFDA同时批准了无锡山禾药业、浙江九旭药业生产这一品种。2005年重点城市样本医院中，无锡山禾药业的莲必治注射液占据了该品种的主要市场。 群雄逐鹿 穿心莲内酯注射剂以清热、解毒、凉血、消肿等良好功效占据了医院终端的绝对优势，2002年在医院中药注射剂用药金额排名前20个药物中居第14位，用药金额达1600多万元，随着近几年产品推广力度的加大，市场份额一路上扬，生产厂家也呈现出群雄逐鹿的局面。目前，SFDA下发的穿心莲内酯类注射剂生产批文总数达到386件（见表1），其中炎琥宁是近两年下达生产批文较多的品种，但从总体市场来看，已基本形成了穿琥宁、炎琥宁、莲必治和喜炎平“四驾马车并驱”的局面，从而引领着穿心莲内酯注射剂市场快速发展。 据SFDA南方医药经济研究所统计数据表明，2005年重点城市样本医院穿心莲内酯已进入前10位，注射剂用量已达到了370多万支，用药金额超过了4000多万元，从全年4个季度用药分析，与其他药物不同的是，第3季度是用药的高峰，市场份额同比增长了36.72%，而进入4季度略有下滑，总体来看，平均增长率仍达32.95%，预计2006年鱼腥草及其复方注射剂在市场遭受波折后，穿心莲内酯的市场份额将有较大幅度的提升。 2005年供重点城市样本医院使用的穿心莲注射剂生产企业已近40个厂家，前10家的销售额已占据样本医院总体市场的92%（见表3）。其中，重庆药友制药有限公司的炎琥宁粉针剂、江西青峰制药厂的喜炎平注射液两大品种占据了65%以上份额，另外近30家企业仅占据了35%，在当前穿心莲及内酯注射剂的地位也不断提升的情况下，从品种到市场份额已逐步向寡头市场发展，市场经过进一步的整合后，将形成强者更强、弱者淘汰的局面，使穿心莲内酯生产更趋于集中。 中药现代化是国家今后发展的重点，虽然在新产品开发中已有了膜过滤、反渗透装置、高速逆流色谱法可分离纯化技术、CO2超临界萃取等先进技术，除了应推广普及应用之外，关键是要对植物药物复杂成分有进一步认识，才能推动中药注射剂生产工艺的进步。而全面制定中药注射剂的国家统一标准，是把握现代化中药良性发展的重要手段。